一酸化炭素はマクロファージと好中球のNADPHオキシダーゼを抑制してエンドトキシン誘発急性肺傷害を軽減する

概要

エンドトキシン性ALIモデルにおいて、ヘモグロビン小胞を介したCO送達は、好中球・マクロファージのNOXを抑制し、ROS、TLR4/NF-κBシグナル、M1様分極を抑えて肺障害を軽減した。敗血症関連ALI/ARDSにおけるNOXとレドックス経路の治療可能性が示された。

主要発見

• COは好中球とマクロファージのNOX活性を抑制し、ROS産生とTLR4/NF-κBシグナルを低下させた。
• CO-HbV療法はLPS誘発性ALIを軽減し、BALF中の酸化・炎症反応および好中球/M1様マクロファージ浸潤を抑制した。
• 複数の細胞系でCOによりM1様マクロファージ分極が抑えられた。

臨床的意義

敗血症関連ALI/ARDSの早期補助療法として、NOX阻害およびCOドナー戦略の検討が示唆される。安全性と用量設定の厳密な評価が必要である。

限界

• 前臨床モデルであり、CO送達の臨床的転用性と安全性は未検証である
• サンプルサイズや長期転帰は抄録で明示されていない

今後の方向性

CO-HbVの用量・曝露・反応と安全域を確立し、大動物の敗血症/ALIモデルで検証、初期試験に向けNOX/TLR経路エンゲージメントのバイオマーカーを開発する。