アイルランドにおける高度呼吸補助を要するSARS‑CoV‑2患者の急性肺障害は噴霧ヘパリンで軽減できるか：CHARTER‑Ireland 第Ib/IIa相、無作為化並行群、非盲検試験

概要

多施設無作為化非盲検第Ib/IIa相試験（n=40）において、噴霧未分画ヘパリンは10日間でDダイマーを低下させず、重篤出血やHITは認めない安全性であったが、COVID-19 ARDSの酸素化をむしろ悪化させた。

主要発見

• 噴霧ヘパリン投与群は標準治療群に比べ、ベースラインから10日目までのDダイマーの有意な低下を示さなかった（p=0.996）。
• 安全性は概ね許容可能で、ヘパリン群で出血事象は多かったが、肺出血・重篤出血・HITは認めなかった。
• ヘパリン投与患者では酸素化指標（PaO2/FiO2）が低下し悪化した。

臨床的意義

COVID-19 ARDSでは、バイオマーカー改善がなく酸素化悪化を示したため、臨床試験外での噴霧未分画ヘパリンの常用は避けるべきであり、出血の厳重な監視が必要である。

限界

• 非盲検かつ小規模（n=40）であり、臨床アウトカムには検出力不足の可能性。
• COVID-19特異的状況および代理指標（Dダイマー）を主要評価に用いたため、非COVID ARDSやハードエンドポイントへの一般化に限界。

今後の方向性

吸入抗凝固薬を対象に、血栓表現型で層別化しハードエンドポイントを評価する十分な検出力を備えた盲検RCTを実施し、非COVID ARDSへの適用も検討する。