肥満における肺胞マクロファージのGFI1上昇はACOD1発現を抑制し、LPS誘発性肺障害を増悪させる

概要

本研究は、肥満で上昇するGFI1により肺胞マクロファージのACOD1が抑制され、Nrf2経路を介してALIが増悪することを示した。ACOD1過剰発現は保護的で、ノックダウンは障害を悪化させ、イタコン酸/Nrf2軸が治療標的候補であることを示唆する。

主要発見

• 肥満（高脂肪食）マウスおよび臨床検体で、肺組織と肺胞マクロファージのACOD1発現が有意に低下していた。
• ACOD1ノックダウンは肺障害・炎症・酸化ストレスを増悪させ、過剰発現はこれらを軽減した。
• Nrf2阻害により、肥満で増悪するALIにおけるACOD1過剰発現の保護効果が減弱した。
• 肥満では肺胞マクロファージのGFI1蛋白が上昇し、GFI1ノックダウンでACOD1が上方制御された。

臨床的意義

前臨床段階だが、肥満患者のALI/ARDSリスク低減に向け、ACOD1/イタコン酸の増強、GFI1阻害、Nrf2活性化といったマクロファージ標的治療戦略の検討が支持される。

限界

• 前臨床研究であり、直接的な臨床アウトカムは限られる。
• サンプルサイズやデータ共有の詳細は抄録では明示されていない。

今後の方向性

肥満関連ALI/ARDSモデルおよび橋渡し研究で、ACOD1/イタコン酸やNrf2の薬理学的活性化、GFI1阻害を検証し、マクロファージ標的化送達法を確立する。