機械換気中の肺細胞応答に及ぼす加齢の影響

概要

換気下マウスでは、加齢によりサーファクタント機能不全と微小血管リークが増強し、炎症シグナルは減弱した。単一細胞RNAシーケンスで老齢マクロファージの反応低下と内皮接着結合プログラムの変化が示され、in vitroで老齢内皮のバリア障害が確認された。

主要発見

• 機械換気中、加齢はサーファクタント機能不全と微小血管透過性の亢進をもたらした。
• 老齢肺では炎症応答が減弱し、肺胞マクロファージ活性化が鈍化していた。
• 老齢内皮細胞は細胞間接着プログラムの異常を示し、in vitroでバリア形成能が低下していた。

臨床的意義

高齢患者では、より厳格な肺保護換気（低駆動圧・低ストレイン）や保守的な輸液管理が望ましく、内皮保護的介入の検証が求められる。

限界

• 前臨床マウス（雄）の研究であり、ヒト・女性・多様な集団への一般化に限界がある
• 短期的評価で長期転帰の検討がない

今後の方向性

老齢モデルで内皮標的療法やサーファクタント安定化戦略を検証し、単一細胞シグネチャとバリア表現型をヒトARDSコホートで外部検証する。