実験的マラリアにおけるインターフェロンγの急性腎障害と寄生虫血症に対する相違効果

概要

2種類のマウス・マラリアモデルで、IFN-γ欠損は相反する作用を示しました。PbNK65感染では寄生虫血症と腎障害マーカーが低下しMAKIとMA-ARDSから保護。一方PcAS感染では寄生虫血症が増加し腎障害が悪化。IFN-γは一貫して腎CXCL10を誘導し、TNF-αは変化せず、菌株依存の病態生理を示唆します。

主要発見

• PbNK65感染では、IFN-γ欠損が寄生虫血症低下、腎組織障害の軽微化、NGAL低下を伴い、MAKIとMA-ARDSから保護しました。
• PcAS感染では、IFN-γ欠損が寄生虫血症の増加と腎障害の増悪（蛋白尿、腎の硝子円柱、腎HO-1およびNGAL mRNA上昇）をもたらしました。
• 両モデルでIFN-γは腎CXCL10を誘導しましたが、TNF-α発現には影響しませんでした。

臨床的意義

感染関連ARDSにおけるサイトカイン調節療法は病原体や病態に依存する影響を考慮すべきです。IFN-γ遮断は一部のマラリア表現型で有益でも、他では有害となり得ます。

限界

• マウスモデルはヒトのマラリア病態を完全には再現しない可能性があります。
• IFN-γおよびCXCL10の細胞レベルの産生源・標的は特定されていません。

今後の方向性

ARDS/AKI表現型を伴うヒト・マラリアコホートでの検証、IFN-γ/CXCL10経路の細胞レベル解明、寄生種別に層別化した宿主指向介入の検討が望まれます。