トリメトプリム/スルファメトキサゾール関連肺毒性：ファーマコビジランスデータレビュー

概要

世界的ファーマコビジランス解析により、TMP/SMXはARDSや急性肺障害を含む重篤な肺毒性と関連し、報告例の26%が致死であった。不均衡解析では、ARDS（2.9）、急性肺障害（7.5）、好酸球性肺炎（4.1）、びまん性肺胞障害（3.7）などの報告オッズが上昇した。

主要発見

• VigiBaseでTMP/SMX関連肺毒性755例（致死26.1%）、仏データベースで17例を確認。
• 報告オッズ比は有意に上昇：ARDS 2.9、急性肺障害 7.5、好酸球性肺炎 4.1、びまん性肺胞障害 3.7（いずれも95%CIで1を跨がず）。
• 最も頻度が高い病型は間質性肺疾患（30.5%）であった。

臨床的意義

TMP/SMX投与患者では薬剤性肺障害（ARDS、急性肺障害、好酸球性肺炎等）を強く疑い、速やかな中止と早期診断アプローチにより重篤化を抑制し得る。呼吸器症状に関する患者教育も重要である。

限界

• 自発報告のため過少報告・報告バイアスがあり、発生率は算出不能。
• 因果関係は確立できず、臨床情報が限定的で適応バイアス等の交絡の可能性がある。

今後の方向性

発生率とリスク因子推定のための前向き薬剤疫学研究、病態解明の機序研究、EHRでのリスク警告を含む意思決定支援の実装が望まれる。