可溶性E-カドヘリンはVEGF/VEGFR2シグナルを介して急性肺障害の炎症に寄与する

概要

sE-cadherinはARDS患者およびLPS誘発マウスで上昇し、中和またはVEGF/VEGFR2阻害により肺炎症は軽減した。sE-cadherinがVEGF/VEGFR2経路を介してALI/ARDSの炎症を駆動する可能性が示され、治療標的となり得る。

主要発見

• sE-cadherinはARDS患者およびLPS曝露マウスで上昇した。
• 抗sE-cad抗体（DECMA-1）はin vivoでLPS誘発肺炎症を軽減した。
• 外因性sE-cadはヒトマクロファージのVEGF発現を亢進し、気管内投与は好中球浸潤とIL-6/IL-1β増加を誘導し、VEGF/VEGFR2阻害で抑制された。

臨床的意義

sE-cadherinはバイオマーカーおよび治療標的となり得る。sE-cadherinやVEGF/VEGFR2を阻害する戦略のトランスレーショナルな評価が望まれる。

限界

• 前臨床モデル（LPS）はヒトARDSの多様性を完全には再現しない可能性
• 患者サンプル規模や臨床転帰との相関は抄録で不明

今後の方向性

臨床ARDSコホートでの予後・セラノスティック指標としての検証と、抗sE-cadherinやVEGFR2阻害薬のトランスレーショナル/早期臨床試験での評価が必要。