内皮カベオラのマンノース-6-リン酸受容体からの酸性スフィンゴミエリナーゼの競合的放出によりマンノース-6-リン酸は急性肺傷害を軽減する

概要

CI-M6PRがASMのカベオラ内アンカーであることを示し、マンノース-6-リン酸が（グルコース-6-リン酸ではなく）ASMを解離させ、カベオラ内の含量と活性を低下させることを示した。この機序的知見は、ASM駆動の肺水腫において内皮バリア保護の実行可能な戦略としてM6Pを位置づける。

主要発見

• ASMは内皮カベオラ内でCI-M6PRと相互作用し、この相互作用はPAFにより増強される。
• マンノース-6-リン酸は（グルコース-6-リン酸ではなく）ASMを放出し、カベオラ内のASM含量と酵素活性を低下させる。
• CI-M6PRはカベオラにおけるASMの係留受容体として機能し、M6PがASM関連肺傷害・肺水腫の治療手段となり得ることを示す。

臨床的意義

M6Pまたはその類縁体でCI-M6PR–ASM相互作用を標的化すれば、カベオラ内のASM活性を低下させ、急性肺傷害の内皮バリア破綻を防ぎ得る。投与量と送達法の臨床検討が必要である。

限界

• 抄録から得られるin vivo機能的転帰の詳細が限られており、バリア保護効果の大きさや持続性は十分に示されていない。
• 薬物動態、用量、安全性などの橋渡しの検討が未確立である。

今後の方向性

多様な急性肺傷害モデルでの水腫・バリア機能の定量、M6P類縁体や送達法の最適化、橋渡しモデルでの安全性・有効性評価が必要。