バイオオーソゴナル標識エクソソームは生体内での特異的分布を明らかにし、ARDS治療への応用可能性を示す

概要

ホスファチジルイノシトール由来のバイオオーソゴナル標識により、低毒性で堅牢なエクソソームの生体内トラッキングが可能となり、臓器特異的指向性が明らかになった。肺指向性（4T1由来）のエクソソームにレスベラトロールを搭載すると、マウスARDSで炎症・線維化・機能障害が軽減され、プラットフォーム技術と治療可能性が示された。

主要発見

• ホスファチジルイノシトール由来のバイオオーソゴナル戦略で多様なヒト・マウス由来エクソソームを安全性良好に蛍光標識した。
• 生体内で臓器特異的分布を示し、4T1由来エクソソームは肺指向性を示した。
• レスベラトロール搭載の肺指向性エクソソームはマウスARDSで炎症を抑制し、肺線維化を軽減し、形態と機能を回復させた。

臨床的意義

前臨床段階だが、エクソソームを用いたドラッグデリバリーにより、ARDSで抗炎症・抗線維化薬剤を肺へ直接送達できる可能性がある。標識法はトランスレーショナル研究でのトラッキングや用量最適化に資する。

限界

• 治療評価に腫瘍由来（4T1）のエクソソームを用いており、免疫原性や臨床安全性の検証が必要。
• 前臨床マウスモデルはヒトARDSの不均一性や併存症を完全には再現しない可能性。

今後の方向性

ヒト一次細胞由来エクソソームでの肺指向性の検証、免疫原性・毒性の評価、臨床的に関連する薬剤の大動物ARDSモデルでの送達評価が必要。