インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1（IDO1）はインフルエンザ誘発急性肺障害における上皮細胞のフェロトーシスを駆動する

概要

インフルエンザAウイルスは主に気道・肺胞上皮でフェロトーシスを誘導する。IDO1の遺伝学的および薬理学的抑制によりフェロトーシス、酸化ストレス、肺傷害が低減し、ウイルス性ALIにおける治療標的としての妥当性が示された。

主要発見

• インフルエンザAウイルスは肺胞・気管支上皮で優位なフェロトーシスを誘導した。
• フェロスタチン-1は感染マウスの生存、体重減少、肺傷害を改善した。
• IDO1ノックダウンは酸化/ニトロ化ストレスを低減し、薬理学的阻害（1-メチル-トリプトファン）はALI表現型を改善した。
• 標的リピドミクスによりリン脂質過酸化が主要機構であることが示された。

臨床的意義

重症ウイルス性肺炎/ALIにおける補助療法として、IDO1阻害薬やフェロトーシス調節薬の評価を示唆。脂質過酸化バイオマーカーは層別化に有用となり得る。

限界

• 前臨床モデルはヒトALIの複雑性を反映しない可能性があり、ARDSでのIDO1阻害薬の用量・安全性は未検証。
• 上皮以外の細胞種（免疫細胞など）の寄与は追加検討が必要。

今後の方向性

臨床応用可能なIDO1阻害薬やフェロトーシス調節薬を多様なウイルス性・非ウイルス性ALIモデルで検証し、フェロトーシス優位な患者を選別するバイオマーカーを開発する。