高齢マウスではウイルス排除遅延と炎症応答の変容がSARS-CoV-2感染の重症度に影響する

概要

若年（2か月）と高齢（15–22か月）のK18-ACE2マウスを比較し、高齢ではSARS-CoV-2の排除遅延と炎症応答の変容がみられ、重症化に寄与することを示した。これは、ARDSを含むウイルス性肺炎で加齢が不良転帰をもたらすという臨床所見の機序的裏付けとなる。

主要発見

• 高齢K18-ACE2マウスは若年マウスに比べSARS-CoV-2の排除が遅延した。
• 高齢マウスでは炎症応答の変容がみられ、重症度の上昇と関連した。
• ヒト疫学に整合する形で、加齢が不良転帰の機序的ドライバーであることが示唆された。

臨床的意義

高齢患者での早期抗ウイルス療法によるウイルス排除促進や、不適切な炎症の是正を目的とした免疫調節など、年齢に応じた戦略の根拠となる。

限界

• K18-ACE2マウスモデルはヒト疾患を完全には再現しない可能性がある
• サンプルサイズや定量データの詳細が抄録に示されていない

今後の方向性

加齢が排除不全と炎症破綻に結びつく分子経路の解明、年齢別の抗ウイルス薬・免疫調節薬の検証、他モデルでの再現性確認。