細胞外小胞結合型S100A8/A9は敗血症性ショックで差次的に発現し、急性肺障害を惹起する

概要

EV結合型S100A8/A9は敗血症/敗血症性ショックで上昇し、敗血症性ショックの鑑別およびARDS予測に寄与する。敗血症性ショック由来EVは肺胞マクロファージに取り込まれ、S100A8/A9–RAGEシグナルを介して急性肺障害を惹起し、中和抗体やRAGE欠損で障害は軽減した。

主要発見

• EV結合型S100A8/A9は敗血症/敗血症性ショックで有意に上昇し、ROC解析で敗血症性ショックの鑑別に有用であった。
• 敗血症性ショック由来EVはLPS非依存的にマウスで急性肺障害とM1マクロファージ分極を誘導した。
• S100A8/A9中和やRAGE欠損によりEV誘発性肺障害は軽減し、S100A8/A9–RAGE軸の関与が示された。

臨床的意義

EV中S100A8/A9は敗血症患者におけるARDS早期リスク層別化に有用で、S100A8/A9あるいはRAGE阻害の試験設計・患者選択を支援しうる。精密集中治療におけるバイオマーカー駆動の管理を後押しする。

限界

• 臨床検体数および外部検証コホートが抄録内で明示されていない。
• 橋渡し研究であり、S100A8/A9/RAGE阻害の臨床介入検証は未実施。

今後の方向性

多施設コホートでEV中S100A8/A9の閾値を検証し、S100A8/A9またはRAGE標的介入を前臨床および早期臨床試験で評価する。