COVID-19治療における血管作動性腸管ペプチド（VIP）—ADAM10を介したACE2およびTMPRSS2のシェディング

概要

CaCo-2上皮細胞で、VIPはACE2とTMPRSS2のmRNAおよび表面発現を低下させ、ADAM10依存性のシェディングを誘導し、SARS-CoV-2疑似ウイルス感染を減少させた。宿主標的機序としてVIP/ADAM10制御の意義を示し、トランスレーショナル研究の推進を支持する。

主要発見

• VIPはSARS-CoV-2スパイク刺激下のCaCo-2細胞でACE2およびTMPRSS2のmRNAおよび表面発現を低下させた。
• VIPはADAM10を上昇させ、ACE2およびTMPRSS2の細胞表面からのシェディングを媒介した。
• これらの機序によりSARS-CoV-2疑似ウイルスの感染率が低下した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、重症ウイルス性肺炎（COVID-19関連急性呼吸窮迫症候群を含む）におけるウイルス侵入抑制を目的に、吸入・全身投与VIPやADAM10制御の臨床評価を支持する。

限界

• 単一の上皮細胞株でのin vitro所見であり、直接的な臨床適用性は限定的である。
• 疑似ウイルスを用いており、ウイルス全ライフサイクルに対する影響評価には限界がある。

今後の方向性

VIPおよびADAM10制御を一次気道モデルや動物のARDS/COVID-19モデルで検証し、用量・投与経路・安全性を評価する。抗ウイルス薬との併用も検討する。