気管支肺胞洗浄液トランスクリプトームと末梢血検証に基づく好中球FABP4発現の敗血症およびSI-ARDS予測因子としての意義

概要

BALFと末梢血の複数コホートで、SI-ARDSにおける好中球FABP4発現低下が確認され、PI3K/AKT経路を介したアポトーシス抑制と不良生存に関連した。トランスクリプトーム解析では免疫関連経路の広範な低下と、薬剤耐性Klebsiella pneumoniae感染に特徴的な発現シグネチャーが示された。

主要発見

• SI-ARDSでは好中球FABP4がBALFで有意に低下し、末梢血でも検証された。
• FABP4阻害により好中球アポトーシスが低下し、この抵抗性はPI3K/AKT阻害で反転した。
• 好中球FABP4低値はSI-ARDSにおける生存不良と関連した（第3コホート）。
• 重複DEGの大半は免疫経路に富む低下遺伝子であり、薬剤耐性Klebsiella pneumoniaeで病原体特異的パターンが認められた。

臨床的意義

好中球FABP4は敗血症／SI-ARDSのリスク層別化と予後予測に有用である可能性があり、PI3K/AKTなど経路標的化の検討価値がある。導入には臨床検査系の整備と多施設検証が必要である。

限界

• 初期発見コホートの規模が小さく、単施設である可能性が高い
• 観察研究で交絡の可能性があり、汎用性には外部検証が必要

今後の方向性

臨床グレードのFABP4測定系を開発・検証し、多施設前向き研究で予後予測能を評価する。FABP4/PI3K–AKT標的化の前臨床ARDSモデルでの治療的検証を行う。