ヒト肺精密切片（PCLS）におけるヘム誘導性肺障害：急性肺障害の新規モデル

概要

COVID-19合併ARDSで循環ヘムが上昇し、ヒトPCLSではヘムが用量依存的な細胞死、炎症性サイトカイン放出、ECM再構築を誘導しました。患者血液の炎症シグネチャーを再現するヘム刺激PCLSは、ARDS研究におけるヒト関連性の高いex vivoプラットフォームとなります。

主要発見

• COVID-19合併ARDS患者では対照に比して血清ヘムおよびHO-1が上昇している。
• ヒトPCLSでヘムは用量依存的な細胞死、炎症シグナル、細胞外マトリックス変化を誘導する。
• 統合オミクスで27の共通マーカー（有意）が同定され、患者血中で上昇する炎症性サイトカインと整合した。LPS追加はヘムの細胞傷害性を増強しなかった。

臨床的意義

ヘモペキシン投与やHO-1経路調整など、ヘム除去・代謝調節戦略がARDS介入候補となることを支持します。

限界

• ex vivoモデルのため全身の免疫・血管相互作用や力学的要素を反映しない。
• サンプル規模やCOVID-19以外のARDS病因への一般化可能性が詳細に示されていない。

今後の方向性

PCLSおよびin vivoでのヘム除去介入の評価、異なるARDS病因での再現性検証、力学的損傷モデルとの統合が必要。