サンゴカルシウム水素化物はTrx2/Myo19/Drp1経路の活性化を介してARDSにおけるAT-II細胞障害を軽減し末梢ミトコンドリア分裂を促進する

概要

LPS誘発ARDSマウスで、CCHは水素吸入と同等に生存率を改善し、肺出血・浮腫を減少、肺機能と微小循環を改善しました。機序として、CCHはTrx2およびMyo19/Drp1軸を活性化し、AT-II細胞のミトコンドリア末梢分裂を促進して酸化ストレスと機能障害を軽減しました。

主要発見

• CCHはLPS誘発ARDSマウスで水素吸入と同等に生存率を改善し、未治療群を上回った。
• CCHは肺出血・浮腫を減少させ、肺機能と局所微小循環を改善した。
• CCHはTrx2/Myo19/Drp1シグナルを活性化し、AT-II細胞のミトコンドリア末梢分裂を促進、酸化ストレスと機能障害を低減した。

臨床的意義

CCHのような固体水素キャリアはガス吸入の安全性課題を回避し、ミトコンドリア標的の補助療法となり得ます。用量・安全性・多様な病因での検証が必要です。

限界

• 単一病因（LPS）のマウスモデルであり、ヒトでの安全性・薬物動態・至適用量は不明。
• 長期アウトカムやCCHのオフターゲット影響は検討されていない。

今後の方向性

CCHの薬物動態・安全性・用量の評価、複数のARDSモデルや大型動物での検証、肺保護換気との併用効果の探索が求められます。