敗血症誘発急性肺障害における長鎖ノンコーディングRNAの役割：分子機構と治療的可能性

概要

本総説は、敗血症性ALI/ARDSにおいてlncRNAがmiRNA依存のlncRNA–miRNA–mRNA調節軸を介して炎症や内皮・上皮傷害を制御することを統合的に示す。敗血症性肺障害に対するRNA創薬や診断バイオマーカーの候補を強調している。

主要発見

• lncRNAは敗血症性ALIの進展に促進・抑制の両作用を及ぼし、炎症性メディエーター産生や内皮・上皮傷害に影響する。
• miRNA依存の調節経路（lncRNA–miRNA–mRNA軸）が敗血症性ALI/ARDSの中核機序である。
• lncRNAは敗血症性肺障害の診断バイオマーカーおよび治療標的になり得ることが強調された。
• 免疫・止血の破綻が血管透過性亢進、浮腫、血管拡張を介してALIを惹起する過程が整理された。

臨床的意義

直ちに臨床実装できる段階ではないが、lncRNAシグネチャーがバイオマーカーおよび治療標的となる可能性を示し、臨床コホートと前臨床モデルでの検証が求められる。

限界

• 系統的手法やPRISMA遵守のないナラティブレビューであり、定量的統合がない。
• in vivoおよび臨床的検証が限られ、治療実装性やデリバリー法は未確立。

今後の方向性

lncRNAバイオマーカーを前向き臨床コホートで検証し、候補lncRNAのin vivo敗血症–ALIモデルでの機能改変を実施、RNA治療の肺送達技術を開発する。