致死性COVID-19肺炎における細胞・免疫応答

概要

COVID-19致死例160例の剖検肺において、免疫組織化学により病期特異的変化が示された。CD4+、マクロファージ、IgG4は早期から上昇し14日でピークに到達。DADではARDS（急性呼吸窮迫症候群）や血栓症よりCD4+が低値で、男性は女性よりCD4+が高値。B細胞とNK細胞は全期で枯渇し、急性期のIgG4高発現が致死例と関連した。

主要発見

• CD4+、CD68、IgG4は発症早期から上昇し、14日でピークに達した。
• CD4+はDAD（49.4% ± 15.7%）で、ARDS（66.4% ± 19.3%）や血栓症（70.2% ± 28.9%）より有意に低値（p<0.05）。
• 男性は女性よりCD4+が高値（68.5% ± 21.1% vs 56.9% ± 22.4%、p<0.05）。
• B細胞（CD20）とNK細胞は全病期で枯渇していた。
• IgG4発現は急性期に80–90%へ上昇し、器質化・線維化期ではほぼ消失した。

臨床的意義

病期特異的免疫パターン（例：急性期のIgG4急増、DADとARDSのCD4+差異）は、重症COVID-19関連ARDSにおける免疫調整療法の時期・選択やリスク層別化に資する可能性がある。

限界

• 致死例に限定され、生存例への一般化に不確実性がある。
• 非COVID対照肺組織がない。
• 病理学的病期およびタイミングの誤分類の可能性。
• 観察研究であり因果推論に限界がある。

今後の方向性

非致死例や前向きコホートで病期別免疫シグネチャを検証し、IgG4や性差の機序解明を進め、縦断的バイオマーカーと統合して免疫調整療法の指針化を図る。