テロサイト由来エクソソームはJAK/STAT–miR-221–E2F2軸を介して血管新生を促進し急性呼吸窮迫症候群を軽減する

概要

LPS刺激テロサイト由来エクソソームは、JAK/STAT制御下でmiR-221がE2F2を標的化することにより血管新生と内皮の移動・増殖を促進した。LPS誘発ARDSマウスでは肺炎症と組織障害を軽減し、この効果はmiR-221阻害で消失した。

主要発見

• テロサイト由来エクソソームはマウス血管内皮細胞で管腔形成・移動・増殖を促進した。
• miR-221はE2F2を直接標的化し、血管新生効果を媒介した（デュアルルシフェラーゼで検証）。
• JAK/STAT経路がmiR-221発現を制御し、経路阻害でmiR-221と血管新生反応が減弱した。
• LPS誘発ARDSマウスでエクソソームは肺炎症・組織障害を軽減し、miR-221阻害で効果が消失した。

臨床的意義

前臨床段階だが、miR-221–E2F2軸を標的とするエクソソーム療法はARDSの補助的治療となり得る。臨床応用には安全性・至適用量・体内動態の検証とGMP準拠製造の標準化が必要である。

限界

• LPS誘発マウスARDSモデルはヒトARDSの多様性を完全には再現しない可能性がある。
• マウス由来エクソソームであり、大動物での検証や安全性、用量反応データが不足している。

今後の方向性

ヒトテロサイト/エクソソームの評価、用量・体内動態の同定、エクソソーム源の比較検討、臨床関連性の高いARDS大動物モデルでの有効性検証を進める。