好中球細胞外トラップおよびそのバイオマーカーの急性呼吸窮迫症候群に対する因果効果：二標本メンデル無作為化研究

概要

二標本メンデル無作為化により、遺伝的に予測されたIL-13がARDSリスク上昇と因果的に関連することが示された（OR 1.52）。他のNETs関連指標は因果効果を示さず、ARDSからNETsへの逆方向因果も支持されなかった。感度解析で有意なプレイオトロピーや異質性、外れ値は認められなかった。

主要発見

• 遺伝的に予測されたIL-13はARDSリスクを上昇させた（OR 1.52, 95%CI 1.03–2.23; P=0.047）。
• 他のNETs関連バイオマーカーはARDSへの因果効果を示さなかった（全てP>0.05）。
• ARDSからNETs形質への逆方向因果は支持されなかった（全てP>0.05）。
• MR-Egger、MR-PRESSO、CochranのQ、leave-one-outなどの感度解析でプレイオトロピーや異質性、支配的IVは認められなかった。

臨床的意義

IL-13は治療的介入の標的およびARDS感受性のバイオマーカー候補となり得る。臨床応用には、機序解明、IL-13標的治療の介入試験、臨床検査系の確立が必要である。

限界

• GWASの出典、人種背景、サンプルサイズが抄録で示されておらず、一般化可能性の評価に制約がある。
• 統計学的有意性がボーダーライン（P=0.047）であり、遺伝的代理指標に依存するため、慎重な解釈と再現が必要。

今後の方向性

IL-13因果性の機序的検証、多民族集団でのMR、前向きコホートでの検証を行い、IL-13標的治療や臨床検査系を介入試験で評価する。