MFGE8は急性肺障害におけるHLMECのEndoMTをBMPシグナル経路を介して制御し、線維化を調節する

概要

ARDSで血清MFGE8は低下し、高値はより良好な生存と関連した。MFGE8はBMP/Smad経路を介してHLMECのLPS誘発EndoMTを抑制し、マウス急性肺障害モデルで線維化とEndoMTを軽減した。MFGE8はバイオマーカーおよび治療標的となり得る。

主要発見

• ARDS患者で血清MFGE8は有意に低下し、高値は生存率の向上と相関した。
• rhMFGE8はHLMECのLPS誘発EndoMTを抑制し（CD31上昇、α-SMA低下）、浸潤・遊走を減少させた。
• MFGE8ノックダウンはBMP/Smad1/5-Smad4経路とSnailを活性化し、rhMFGE8はこれらを抑制した。
• in vivoでrhMFGE8はマウス急性肺障害モデルの肺線維化とEndoMTを改善した。

臨床的意義

MFGE8はARDSのリスク層別化に寄与し、急性肺障害後のEndoMT駆動性リモデリングを抑える抗線維化治療候補となり得る。

限界

• 臨床コホートの規模や交絡調整の詳細が不明である。
• 機能的アウトカムは代替指標に限られ、長期の肺機能評価は行われていない。

今後の方向性

大規模多施設ARDSコホートでの予後バイオマーカーとしての検証、rhMFGE8の用量・投与タイミング最適化、敗血症性ARDSモデルでの有効性検証が必要である。