組換えアンチトロンビンはIL17a/NF-κBシグナルを抑制してLPS誘発ARDSの肺障害と炎症を軽減した

概要

組換えアンチトロンビンはLPS誘発ARDSで肺障害・透過性・炎症性サイトカイン・免疫浸潤・NLRP3活性を低減し、IL-17Aを抑制してNF-κBを阻害した。外因性IL-17AはrATの効果を減弱させ、IL-17A/NF-κB軸が主要機序であることを示唆する。

主要発見

• rATはLPS誘発ARDSマウスで肺障害を軽減し、肺胞透過性を低下させた。
• rATは血清炎症性サイトカイン、免疫細胞浸潤、NLRP3インフラマソーム活性を減少させた。
• rATはTh17比率とIL-17A発現を低下させ、肺組織のNF-κBシグナルを抑制した。
• 外因性IL-17A投与はrATの保護効果を弱め、IL-17A/NF-κB軸が作用機序であることを支持した。

臨床的意義

rATは敗血症性ARDSにおいてIL-17A/NF-κB駆動の炎症を抑える再目的化候補であり、用量・タイミング・安全性の臨床評価が必要である。

限界

• 単一種・単一傷害モデルであり、ヒトへの翻訳可能性は未検証である。
• 用量最適化、薬物動態、安全性・忍容性のデータが示されていない。

今後の方向性

rATを肺炎性敗血症や人工呼吸器関連障害モデルで検証し、用量反応と投与タイミングを規定、IL-17A/NF-κBシグネチャを標的とする早期臨床試験を検討する。