IL-6高値のCOVID-19肺炎入院患者に対するトシリズマブの有効性：ランダム化比較試験

概要

IL-6>40 pg/mLの重症COVID-19肺炎患者で、標準治療にトシリズマブを追加すると28日内の死亡または侵襲的人工呼吸管理が非有意ながら減少し、人工呼吸日数や在院日数も短縮傾向を示し、安全性上の重大な懸念はみられなかった。本研究内のメタ解析は死亡または人工呼吸のリスク低下を支持した。

主要発見

• 主要複合評価項目（28日内の死亡または侵襲的人工呼吸管理）はトシリズマブ群12.9%、標準治療群32.3%（p=0.068）。
• トシリズマブ群で人工呼吸日数（7.5日対19.5日；p=0.073）と在院日数（4日対8日；p=0.134）の短縮傾向。
• トシリズマブ群で重篤な有害事象は報告されなかった。
• 本研究のメタ解析では、トシリズマブは死亡または人工呼吸のリスク比0.83（95%CI 0.77–0.89）で有利であった。

臨床的意義

IL-6高値の重症COVID-19患者では、早期のトシリズマブ投与を検討することで死亡や侵襲的人工呼吸管理への進行を抑え得る可能性がある。確証のためには多施設大規模RCTとIL-6閾値の最適化が必要である。

限界

• 無盲検・単施設・小規模（n=62）で、主要評価項目に対する検出力が不十分。
• 主要転帰は統計学的有意差に至らず、選択・介入バイアスの可能性。

今後の方向性

あらかじめ定義したIL-6閾値と標準化された併用療法を用いた多施設・十分規模・盲検RCTの実施が必要。至適投与時期・用量・反応性表現型の同定も検討すべきである。