シンバスタチンは好中球細胞外トラップ（NETs）部分依存性機序を介してマウスARDSの人工呼吸器関連肺障害を軽減する

概要

LPS＋機械換気のマウスARDSモデルで、シンバスタチンは肺傷害スコアと湿乾比を低下させ、酸素化を改善しました。機序としてはPAD4阻害薬（GSK484）と並行する効果やアポトーシス低下から、NETs部分依存性が示唆されました。

主要発見

• シンバスタチンはLPS＋機械換気群に比べて肺傷害スコアと肺湿乾比を低下させた。
• シンバスタチン投与で酸素化（PaO2関連指標）が改善した。
• PAD4阻害（GSK484）と並行する効果やアポトーシス低下から、効果はNETs部分依存であることが示唆された。

臨床的意義

前臨床かつ予防投与であるものの、換気管理下ARDSでのVILIリスク低減に向けて、スタチンやNET標的戦略の投与時期・用量の臨床評価を促します。

限界

• 換気3日前からの予防投与を用いたマウス前臨床モデルであり、臨床への外挿性に限界がある
• 抄録ではサンプルサイズや盲検化が不明で、生存率・長期転帰は評価されていない

今後の方向性

最適な投与時期・用量の検討、治療的（傷害後）投与の評価、NETバイオマーカーの統合やNET標的薬との併用を前臨床および早期臨床試験で検証する必要があります。