S100A12阻害はJAK2/STAT3シグナル経路を介してHPMECsのLPS誘発性内皮バリア障害を軽減する

概要

LPSで傷害されたHPMECsではS100A12が上昇し、S100A12阻害によりアポトーシス、炎症、バリア破綻が軽減し、VE-カドヘリン／オクルディンや管形成が回復しました。トランスクリプトームとWestern解析により、JAK2/STAT3経路が主要経路として関与することが示されました。

主要発見

• LPS刺激HPMECsでS100A12発現は有意に上昇した。
• S100A12ノックダウンによりアポトーシス・炎症・内皮バリア障害が軽減し、VE-カドヘリン、オクルディンおよび管形成が回復した。
• トランスクリプトーム解析と検証により、S100A12作用に関与する優位な経路としてJAK2/STAT3シグナルが示唆された。

臨床的意義

前臨床段階ではあるものの、S100A12およびJAK2/STAT3はALI/ARDSにおける内皮バリア保護のバイオマーカー／治療標的となる可能性があります。

限界

• 単一細胞種のin vitroモデルであり、in vivo検証がない
• LPS傷害モデルはARDSの複雑性を十分に再現しない可能性がある

今後の方向性

ALI/ARDS動物モデルでのS100A12標的治療の検証、薬理学的阻害剤とバイオマーカー可能性の評価、JAK2/STAT3調節のin vivo検討が必要です。