MOTS-cはMYH9依存性核内移行と抗酸化遺伝子の転写活性化を介して肺虚血再灌流障害を軽減する

概要

ラットLIRIでは、MOTS-cはROS/CK2A依存的なMYH9リン酸化を契機にMYH9を介して核内へ移行し、HMOX1やNQO1などARE配列を有するプロモーターに結合して抗酸化防御を活性化した。臨床的には、術後24時間以内のΔMOTS-cがARDSを予測（AUC 0.885）し、外因性MOTS-cは肺傷害・炎症・酸化障害・死亡率を低減した。

主要発見

• ラットLIRIで内皮細胞におけるMOTS-cの発現上昇が顕著で、バリア維持と酸化ストレス低減を伴った。
• ROS–CK2A依存的なMYH9（Ser1943）リン酸化により、MOTS-cがMYH9–γアクチン複合体へ結合し核内輸送が可能となった。
• ChIP-seqおよびRNA-seqで、MOTS-cがARE配列を有するプロモーター（HMOX1、NQO1）に結合し、抗酸化プログラムを活性化することを示した。
• 術後24時間内のΔMOTS-cはARDSを予測（AUC 0.885）し、ΔMOTS-cを含む多変量モデルは従来指標を凌駕した。
• 外因性MOTS-c投与は、肺傷害、炎症、酸化障害、死亡率を低減した。

臨床的意義

ΔMOTS-cは体外循環関連ARDSの早期リスク層別化に有用であり、予防戦略の立案を支援し得る。MOTS-c類縁体はLIRI関連合併症を減らす周術期補助療法としての臨床評価に値する。

限界

• ヒトコホートの規模および外部検証の詳細が示されておらず、一般化可能性が限定される
• MOTS-c治療の無作為化臨床試験がなく、種差によるトランスレーション上の不確実性が残る

今後の方向性

ΔMOTS-cによるARDS予測の多施設前向き検証と、高リスクCPB患者を対象とした周術期予防的MOTS-c（または類縁体）の第I/II相試験が望まれる。