中等度から重度の急性呼吸窮迫症候群に対する同種間間葉系間質細胞治療：二重盲検・プラセボ対照・多施設・第2b相試験（STAT）

概要

多施設二重盲検第2b相RCT（n=120、うち84%がCOVID-19 ARDS）において、同種間MSCsの単回静注は36時間の酸素化指数や14/28/60/180日死亡率をプラセボと比べ改善しませんでした。探索的な血漿プロテオミクスおよびトランスクリプトミクス解析は反応性の異なる生物学的サブグループを示唆し、今後のバイオマーカー選択型試験を支持します。

主要発見

• 主要評価項目（36時間の酸素化指数の変化）はMSCs群で改善せず。
• 14日、28日、60日、180日の死亡率に差なし。
• 登録例の84%がCOVID-19由来ARDSで、ベースライン重症度は群間で均衡。
• 血漿タンパク質および遺伝子発現解析で反応性の異なるサブグループが示唆された。

臨床的意義

試験外でARDSに対するMSCs単回静注を用いるべきではありません。今後はバイオマーカーでエンリッチした集団、投与戦略（反復投与・早期投与）および厳密な表現型分類を考慮すべきです。

限界

• 単回投与のみで用量頻度・投与タイミングの検討なし。
• COVID-19 ARDSが多数を占め、非COVID ARDSへの一般化に限界がある。
• バイオマーカーによるサブグループ解析は探索的で検証が必要。

今後の方向性

バイオマーカーでエンリッチしたRCTにより、反復投与や早期投与、細胞ソースや併用療法を評価し、表現型分類と患者選択の標準化を進めるべきです。