ウイルス性肺炎後の誘導性Tregの修復機能には維持的DNAメチル化が必要である（マウス）

概要

インフルエンザ肺炎マウスへのiTreg移入は肺回復を加速したが、その修復効果はUHRF1介在の維持的DNAメチル化に依存した。UHRF1欠損iTregは定着不良と転写不安定化を示し、エフェクターT細胞様プログラムを獲得したことから、エピジェネティックな安定性が機序的要件であることが示唆された。

主要発見

• iTregの移入はインフルエンザ肺炎後の肺回復を促進した。
• iTregでUHRF1介在の維持的DNAメチル化を欠くと定着性が低下し、組織修復が遅延した。
• 損傷肺へ移行したUHRF1欠損iTregは転写不安定化を呈し、エフェクターT細胞系譜の転写因子を獲得した。

臨床的意義

UHRF1依存的維持メチル化などのエピジェネティック調整によりiTregを安定化させることで、ウイルス性肺炎／ARDSに対するTreg移入療法の有効性を高め得る。至適投与タイミングや製造工程ではiTregのエピジェネティック同一性保持が重要となる。

限界

• マウスモデルでありヒトへの一般化に限界がある
• iTreg療法のヒトでの検証や長期の安全性・有効性データがない

今後の方向性

iTregをエピジェネティックに安定化させる戦略を開発し、大動物モデルおよびヒト肺障害／ARDSの早期試験で有効性・持続性・安全性を検証する。