大規模プロテオミクスにより急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の異なる炎症表現型を同定：多施設前向きコホート研究

概要

1048例の多施設前向きコホートで、診断早期の血清プロテオミクスによる潜在クラス解析から3つの炎症表現型を同定しました。高リスクのC1は90日転帰が最悪で、ステロイドや換気戦略に対する反応も異なり、バイオマーカーに基づく個別化治療を支持します。

主要発見

• 1048例のARDSから3つのプロテオーム炎症表現型（C1–C3）を同定し、外部検証しました。
• C1はCTでの不膨張肺割合が高く、90日死亡率・ショック発生が最大で、人工呼吸器離脱日が最少でした。
• 表現型ごとにステロイドや換気戦略への治療効果が異なり、XGBoost分類器で予測が可能でした。

臨床的意義

診断時の表現型判定によりリスク層別化が可能となり、ステロイド使用や換気戦略の選択に資する可能性があります。簡便な分類器の導入でベッドサイドのバイオマーカー駆動診療が現実化します。

限界

• 治療介入は非ランダムであり、治療効果の不均一性推定に交絡が残存する可能性
• 血清プロテオミクスは肺局所の生物学を完全には反映しない可能性

今後の方向性

表現型に基づく治療を検証する層別化試験や適応的試験、およびベッドサイドで用いる簡便なバイオマーカーパネルの検証が求められます。