miR-93-5p/Mfn2軸の標的化は小胞体ストレス調節を介してARDSラットの肺線維化を軽減する

概要

LPS誘発ARDSラットでmiR-93-5pが上昇しMfn2と逆相関を示した。miR-93-5pの全身的抑制によりMfn2が増加し、小胞体ストレスと炎症が低減、コラーゲン沈着が減少して、ARDS関連肺線維化が緩和された。

主要発見

• LPS誘発ARDSラットの肺でmiR-93-5pが有意に上昇し、Mfn2発現と負の相関を示した。
• miR-93-5pアンタゴミルによる抑制でMfn2が増加し、小胞体ストレスと炎症が軽減し、コラーゲン沈着が減少した。
• miR-93-5p/Mfn2の標的化はin vivoでARDS関連肺線維化を改善した。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、miR-93-5p/Mfn2および小胞体ストレスの標的化は、ARDS生存者の長期予後改善に向けた抗線維化治療の橋渡し研究を促す可能性がある。

限界

• 単一の動物モデルであり一般化に限界がある。ヒトでの検証がない。
• アンタゴミルのオフターゲット作用の可能性や長期機能転帰の欠如

今後の方向性

ヒトARDS組織でのmiR-93-5p/Mfn2軸の検証と、肺機能評価を含む大型動物モデルでの標的モジュレーターの検討が必要である。