TRIM47のパルミトイル化はATG16L1介在オートファジーを制御し敗血症における呼吸窮迫症候群を増悪させる

概要

CLPおよびLPSモデルで、ZDHHC21が介在するTRIM47のC520位パルミトイル化がATG16L1のユビキチン化を促し、LC3B低下やオートファゴソーム減少を伴うオートファジー抑制と肺障害増悪を引き起こすことが示されました。TRIM47ノックダウンはATG16L1発現とオートファジーを回復させ、創薬可能な経路を示唆します。

主要発見

• 敗血症性ARDSのCLP・LPSモデルでTRIM47のパルミトイル化が増加し、LC3B低下やオートファゴソーム減少を伴うオートファジー低下と一致しました。
• TRIM47のC520位パルミトイル化はオートファジーを抑制し肺障害を増悪させました。
• TRIM47ノックダウンはATG16L1を上昇させ、逆にTRIM47のパルミトイル化はATG16L1のユビキチン化を促進しました。
• ZDHHC21はTRIM47に結合しそのパルミトイル化を高め、敗血症性ARDSでオートファジーを抑制しました。

臨床的意義

パルミトイル化制御（ZDHHC21やTRIM47パルミトイル化の阻害）によりオートファジーを回復させ、敗血症性ARDSの肺障害を軽減できる可能性があります。ATG16L1のユビキチン化はバイオマーカー候補となり得ます。

限界

• ヒト組織での検証や臨床転帰評価がない前臨床研究であること
• in vivoでの薬理学的阻害・活性化による可逆性検証が未実施

今後の方向性

ヒト敗血症性ARDS検体でのZDHHC21–TRIM47–ATG16L1経路の検証、パルミトイル化阻害剤や遺伝学的介入の治療効果検討、ATG16L1ユビキチン化のバイオマーカー有用性評価を進めるべきです。