炎症性肺疾患における局所免疫調節のためのカプセル化サイトカイン分泌細胞の気道内送達

概要

気道内投与可能なモジュール型マイクロカプセルにより、IL-10またはIL-1Raを局所・持続的に送達し、ラットARDSモデルで炎症を抑制した。単一細胞RNAシーケンスで骨髄系細胞の再プログラム化が示され、肺線維症モデルでは低酸素血症と構造が改善。大動物モデルでの安全性も支持され、ARDSを含む炎症性肺疾患への臨床応用が示唆される。

主要発見

• 気道投与マイクロカプセルにより、肺内でIL-10およびIL-1Raの局所・持続的送達が可能であった。
• ラットARDSモデルで、IL-10またはIL-1Raの局所送達は炎症シグナルと肺障害を低減した。
• 単一細胞RNAシーケンスで、IL-10カプセルが骨髄系細胞構成を再構成し、炎症促進遺伝子発現を抑制することが示された。
• ブレオマイシンモデルで、持続的IL-10送達は低酸素血症を改善し肺構築を回復させた。
• 大動物モデルで気道投与カプセルの安全性と生体適合性が支持された。

臨床的意義

現時点で臨床実装段階ではないが、ARDSにおける全身性有害事象を回避する局所抗炎症治療の選択肢となりうる。初のヒト試験設計（用量、持続性、気道投与手技）に資する。

限界

• 前臨床段階でありヒト有効性データは未取得、査読前（プレプリント）である
• ヒト疾患肺における長期安全性、用量、保持動態が未確立

今後の方向性

GLP毒性試験、気管支鏡下投与のデバイス・手技最適化、ARDS患者での安全性・薬力学・バイオマーカー指標による用量設定に焦点を当てた第1相試験へ進める。