心血管外科手術後の急性呼吸窮迫症候群発症率に対するシベレスタットの影響：無作為化臨床試験

概要

心血管外科手術後の無作為化プラセボ対照試験で、シベレスタット持続投与はARDS発症率（16.8%対31.2%）および90日死亡率（1.1%対5.2%）を有意に低下させました。好中球エラスターゼやIL-6が低下し、好中球主導の炎症抑制という機序が支持されます。

主要発見

• ARDS発症率はシベレスタット群で有意に低下：16.8%（32/190）対31.2%（60/192）、P<.001
• 90日全死亡率も低下：1.1%（2/190）対5.2%（10/192）、P=.02
• 炎症バイオマーカー（好中球エラスターゼ、IL-6）はシベレスタット群で有意に低値
• 安全性関連有害事象に群間差は認めず
• 試験は登録済（NCT06276569）、intention-to-treat解析を実施

臨床的意義

大規模心血管手術におけるARDS予防の周術期薬剤として、シベレスタットの導入は多施設での再現性確認を前提に検討可能です。ICU早期からのプロトコール化投与は高リスク患者のケアバンドルに組み込み得ます。

限界

• 単施設研究であり一般化可能性に制限がある
• 盲検化や遵守の詳細は抄録から不明で、外部での再現が必要

今後の方向性

多施設国際RCTにより有効性の検証、用量・期間の最適化、最大のベネフィットが見込まれるサブグループの特定、費用対効果の評価を進めるべきです。