IL-36は好中球外網（NETs）を活性化しLPS誘発性ARDSを増悪させる（マウス）

概要

LPS誘発マウスARDSモデルでIL-36は肺浮腫、炎症性サイトカイン、組織損傷、NETsマーカー（CitH3、NE）を増強し、IL-36受容体拮抗薬はこれらを抑制した。NETsはIL-36によるNF-κBリン酸化とサイトカイン産生を増強し、IL-36→NETs→NF-κB軸がARDSを増悪させることを示唆する。

主要発見

• LPS誘発ARDSモデルでIL-36投与は肺浮腫、炎症性サイトカイン（TNF-α、MPOなど）の上昇、組織学的肺損傷を増強した。
• IL-36はCitH3およびNEの増加を伴うNETs形成を促進した。
• NETsは気道上皮細胞におけるIL-36誘導性NF-κB（p65）リン酸化を増強し、IL-36受容体拮抗薬はこれらを部分的に抑制した。

臨床的意義

前臨床データであるが、IL-36シグナル阻害やNETs抑制が敗血症関連ARDSの治療候補となりうる。CitH3などのバイオマーカーは選択的介入の患者層別化に利用可能性がある。

限界

• マウスモデルはヒト敗血症性ARDSの免疫病態を完全には再現しないため、ヒト検体での検証が必要である。
• 要約では群ごとの症例数や検出力解析が明記されておらず、IL-36/IL-36Raの用量反応や投与時期の検討が不足している。

今後の方向性

ヒト敗血症ARDSコホートでIL-36およびNETsマーカーを検証し、より大きな前臨床モデルや早期臨床試験でIL-36/NET標的治療を評価する。肺におけるIL-36の細胞産生源を解明することも重要である。