循環器科研究月次分析

ヒト・マウスの梗塞心における単一細胞・空間トランスクリプトミクスの統合解析で、TGFβRIを安定化しACKR3誘導によりT細胞を滞留させるCD248高発現線維芽細胞が同定されました。線維芽細胞特異的Cd248欠失や抗体/エンジニアドT細胞による遮断は、T細胞浸潤・瘢痕拡大・線維化・機能低下を軽減しました（前臨床）。

重要性: 線維芽細胞活性化と獲得免疫を結ぶ操作可能な間質チェックポイントを介入的に検証し、梗塞後線維化を抑制する精密治療標的としてCD248を提示しました。

臨床的意義: 梗塞後の病的瘢痕拡大を抑えるCD248標的抗体/細胞療法の開発を支持し、CD248高活性を同定するバイオマーカー戦略による患者選択の重要性を示唆します。

11,555例の先天性心疾患プロバンドを解析し、症例の約10.1%を説明する60の優性遺伝子を同定しました。デノボ変異と伝達変異の寄与は同程度で不完全浸透がみられ、サブタイプ・組織特異性（例：NOTCH1のEGF様ドメインのシステイン変化ミスセンスが円錐動脈幹病変に濃縮）も明確化されました。脳発現遺伝子は神経発達遅滞の合併とも関連しました。

重要性: 最大規模かつ高統計力の優性CHD遺伝子マッピングでサブタイプ特異性を明確化し、診断パネル、遺伝カウンセリング、機序に基づく精密医療に直結します。

臨床的意義: トリオシーケンシングの拡充とサブタイプ特異的な診断パネルの洗練を支持し、浸透率推定の精緻化と体外合併症の監視にも資する情報を提供します。

2型糖尿病患者由来の赤血球EVは内皮細胞に選択的に取り込まれ、アルギナーゼ1を移送して酸化ストレスを増大させ、内皮依存性弛緩を障害します。EV内または血管側のアルギナーゼ阻害や酸化ストレス低減により機能障害が軽減され、糖尿病性内皮障害におけるEV→アルギナーゼ1経路が標的化可能な機序として提示されました。

重要性: 循環赤血球と糖尿病性内皮機能障害を結ぶ具体的で介入可能な機序を提示し、相関から介入可能な経路へと前進させました。

臨床的意義: アルギナーゼ阻害やRBC-EV取り込み抑制はT2Dの内皮機能改善を目指す補助療法として検討可能であり、RBC-EV中のアルギナーゼ1量は血管リスクのバイオマーカー候補となり得ます。

ヒトトランスクリプトミクスと骨髄系特異的なin vivoの過剰発現・欠損モデルを用い、HM13/SPPがHO-1のER関連分解を介してoxLDL誘導のマクロファージ脂質蓄積を駆動することが示されました。骨髄系HM13の過剰発現は泡沫化と動脈硬化を促進し、欠損は保護的であり、HM13/SPP阻害やHO-1安定化が治療戦略として提案されます。

重要性: 泡沫細胞生物学と動脈硬化における未認識のERAD–HO-1軸を解明し、複数モデルで検証された創薬可能な細胞内標的を提示しました。

臨床的意義: HM13/SPP阻害薬やHO-1安定化薬の開発は泡沫化負荷と動脈硬化進展の抑制に寄与し得るため、選択性・安全性の翻訳研究が求められます。

第3相二重盲検ATTRibute-CM試験（約611例、30か月）で、アコラミディスは全死亡または初回心血管入院の複合を低下（HR 0.64；35.9%対50.5%）し、初回心血管入院単独も低下（HR 0.60）させました。イベント曲線の乖離は3か月で出現し、効果は持続しました。

重要性: ATTR-CMで死亡・心血管入院を低下させる疾患修飾的TTR安定化薬の決定的な第3相エビデンスであり、標準治療を直接更新します。

臨床的意義: 適格なATTR-CM患者においてアコラミディスの日常診療での使用を検討し、標準的なアミロイドーシス管理に従い早期かつ持続的なリスク低減を目指すべきです。