非心原性急性虚血性脳卒中における早期神経学的悪化予防を目的としたPCSK9阻害薬エボロクマブ併用療法：多施設前向き無作為化非盲検臨床試験

概要

非心原性AISに対する多施設PROBE無作為化試験（n=272）で、エボロクマブ＋アトルバスタチン併用はアトルバスタチン単独に比し、7日以内の早期神経学的悪化を減少させ、7日目のLDL-C目標達成率を増加、IL-6上昇を抑制し、90日の機能予後を改善しました。安全性は概ね同等でした。

主要発見

• エボロクマブ併用群は単剤群に比べ早期神経学的悪化が少なかった（13.2% vs 24.3%；p=0.010）。
• 7日目のLDL-C目標達成率は併用群で顕著に高かった（74.3% vs 14.7%；p=0.001）。
• 7日間のIL-6上昇は併用群で抑制され、90日でのmRS≤2の割合が高かった（83.1% vs 65.4%；p=0.001）。

臨床的意義

発症24時間以内のAIS患者において、高強度スタチンへエボロクマブを併用することで早期悪化抑制と短期機能予後の改善が期待されます。ガイドライン導入には大規模二重盲検試験による検証が必要です。

限界

• 非盲検介入によりパフォーマンスバイアスの可能性。
• 症例数が中等度かつ単一国の試験で、主要評価は7日（臨床転帰は90日）と短期に限定。

今後の方向性

有効性確認のため、二重盲検プラセボ対照の国際大規模RCTを実施し、画像バイオマーカー（プラーク・ペナンブラ）評価、至適投与タイミング・用量、外的妥当性を検証すべきです。