乱流性せん断応力はTRIM21によるMAPK6分解と内皮炎症を介して動脈硬化を促進する

概要

乱流性せん断応力はTRIM21依存のユビキチン・プロテアソーム系により内皮MAPK6を分解し、EGR1/CXCL12軸を介した炎症を増幅して動脈硬化を促進しました。内皮MAPK6の保持はin vivoでプラーク進展を抑制し、機械刺激応答の抗動脈硬化ノードとしてMAPK6を同定しました。

主要発見

• 乱流性せん断応力はTRIM21依存のユビキチン・プロテアソーム分解により内皮MAPK6を低下させました（in vitroおよびin vivo）。
• 内皮特異的MAPK6過剰発現はApoE欠損モデルでアテローム進展を抑制しました。
• MAPK6はEGR1/CXCL12軸を介して内皮炎症を調節しました。

臨床的意義

前臨床段階ながら、TRIM21–MAPK6経路の阻害やMAPK6安定化は、乱流部位での内皮炎症を直接抑制し、脂質低下療法を補完する可能性があります。

限界

• 動物数や効果量の詳細は抄録に記載がなく不明
• ヒト血管床への翻訳性やオフターゲット影響の検証が必要

今後の方向性

TRIM21–MAPK6調節薬の開発、大動物モデル・ヒト試料でのMAPK6安定化評価、脂質低下・抗炎症療法との相乗効果検証が求められます。