内皮IGFBP6は血管炎症と動脈硬化を抑制する

概要

IGFBP6はMVP–JNK/NF-κB経路を介して内皮の炎症シグナルと単球接着を減衰させる恒常性メディエーターとして機能する。ヒト・細胞・マウスのデータは、IGFBP6低下が動脈硬化素因を形成し、内皮特異的過剰発現が抑制的であることを示し、IGFBP6が治療標的となり得ることを示唆する。

主要発見

• IGFBP6はヒト動脈硬化病変および患者血清で低下している。
• 内皮でのIGFBP6低下は炎症関連遺伝子発現と単球接着を増加させ、過剰発現はTNFや撹乱血流の効果を逆転させる。
• 抗炎症効果はMVP–JNK/NF-κBシグナルを介して発揮される。
• IGFBP6欠損マウスでは食餌性・撹乱血流誘発性動脈硬化が増悪し、内皮特異的IGFBP6過剰発現は動脈硬化を抑制した。

臨床的意義

IGFBP6の増強や模倣薬は、脂質低下治療に加わる新たな抗炎症的抗動脈硬化戦略となり得る。循環IGFBP6は血管炎症リスクのバイオマーカー候補でもある。

限界

• 臨床介入試験が未実施で、IGFBP6の至適用量や投与法などの橋渡し課題が未解決。
• IGFBP6制御のオフターゲット作用や病態コンテクスト依存性が十分検討されていない。

今後の方向性

IGFBP6を標的とした治療（蛋白製剤、遺伝子治療、小分子アップレギュレーター）の開発、循環IGFBP6のバイオマーカー検証、大動物モデルや早期臨床試験での有効性・安全性評価が必要。