心原性ショックのバイオマーカー駆動サブフェノタイプの同定：前向きコホートおよび無作為化試験の解析

概要

2つの前向きコホートで血漿バイオマーカーの無監督クラスタリングにより4つのCSサブフェノタイプを再現性良く同定した。inflammatoryおよびcardiopathic群で28日死亡が最も高く、SCAIステージを超えて予後層別化が向上した。簡易分類器を3つのRCTに適用すると、サブタイプ別の治療効果の不均一性が示唆された。

主要発見

• 2つのコホートで無監督クラスタリングにより4つのバイオマーカー定義CSサブタイプ（adaptive、non-inflammatory、cardiopathic、inflammatory）を同定。
• inflammatoryとcardiopathicで28日死亡が有意に高く、サブタイプ情報の付加でSCAIステージに対するHarrellのC指数が向上。
• 簡易分類器で3つのRCTにサブタイプを割当て、28日死亡に関する治療効果の不均一性検討を可能にした。

臨床的意義

サブフェノタイプの割当は予後予測の精緻化、試験の層別化・集積設計、将来的には表現型に応じた治療選択の指針となり得る。

限界

• バイオマーカーパネルや採血タイミングがコホート・試験間で異なる可能性
• 関連は観察的であり、表現型誘導介入の無作為化試験ではない

今後の方向性

表現型に基づく治療を検証する前向き無作為化試験、バイオマーカーパネルの標準化、血行動態・画像情報との統合。