心不全（HFrEF）の右室機能障害バイオマーカー：組織プロテオミクスから同定された線維性外膜蛋白FibromodulinとFibulin-5

概要

心筋プロテオミクスによりRVDで上昇するFMODとFBLN5が同定され、血中濃度は多様な評価法での右室機能および予後と関連しました。左室機能や全身併存症とは関連せず、右室特異的なシグナルとしての有用性が示唆されます。

主要発見

• プロテオミクス（RVD/非RVD各n=10）でRVDにおける上昇ECM蛋白としてFMODとFBLN5を同定。
• 検証コホート（n=232）で、血中FMOD/FBLN5は評価法を問わず右室機能と独立に関連。
• 左室機能、心拍出係数、BMI、糖尿病、腎機能とは関連せず、右室特異性を支持。
• 血中FMOD/FBLN5濃度は患者の転帰とも有意に関連。

臨床的意義

FMODおよびFBLN5はHFrEFの右室志向のリスク層別化に有用となる可能性があり、左室中心の指標を補完し得ます。日常診療導入には検証と測定法の標準化が必要です。

限界

• 発見段階のサンプル（移植心）が少数で、検証は観察研究で因果推論に制約
• 多様な集団での外部検証と測定系の標準化が実装前に必要

今後の方向性

前向き多施設検証、カットオフ設定、画像・血行動態に対する増分予後価値の評価、FMOD/FBLN5経路の治療標的化の探索が望まれます。