AMPKとCLYBLアセチル化の正のフィードバックループが代謝再配線と炎症反応を結び付ける

概要

本研究は、炎症性マクロファージの代謝とサイトカイン放出を駆動するAMPK–CLYBLアセチル化の正のフィードバックループを同定し、SIRT2が重要な介在分子であることを示した。CLYBL K154アセチル化の抑制は単球浸潤を低下させ心リモデリングを軽減し、免疫代謝的治療標的としての可能性を示す。

主要発見

• CLYBL K154アセチル化は炎症性マクロファージの代謝再プログラムに必須で、阻害により炎症性因子放出が抑制された。
• TLR誘導でAMPK低リン酸化とCLYBL高アセチル化が進む正のフィードバックループを同定し、SIRT2がAMPKリン酸化とCLYBLアセチル化を橋渡しした。
• CLYBL低アセチル化は単球浸潤を減少させ、in vivoで心リモデリングを軽減した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、AMPK–CLYBL–SIRT2軸の標的化は、虚血性または炎症性心疾患におけるマクロファージ主導の炎症と不良リモデリングを制御し得ます。

限界

• 前臨床研究でありヒトでの検証や安全性・有効性データが未整備
• 複雑な組織でのCLYBLアセチル化操作の特異性やオフターゲット影響は未解明

今後の方向性

ヒト組織でのAMPK–CLYBL–SIRT2軸の検証、CLYBLアセチル化の選択的調節薬の開発、虚血再灌流や心不全モデルでの治療効果の検証。