CCN5は胸腺β4およびCd9経路を介した内皮修復促進と平滑筋細胞増殖抑制により血管損傷後再狭窄を抑制する

概要

CCN5はTβ4/Ac-SDKPおよびCd9経路を介してVSMC増殖を抑え、内皮修復を加速する二重作用の再狭窄制御因子である。CCN5組換え蛋白被覆ステントはブタモデルで内皮被覆を増やし内膜肥厚を減少させ、プロヒーリング型のISR対策として期待される。

主要発見

• ISR患者で血漿CCN5が低下し再狭窄の重症度と相関。損傷/ステント部位ではVSMCのCCN5低下、再生ECでは上昇を認めた。
• 細胞特異的CCN5欠損で内膜肥厚が悪化、過剰発現で抑制された。
• 機序として、EC-CCN5は胸腺β4と相互作用してAc-SDKPを介した修復を促し、Cd9経由でも内皮修復を促進。CCN5rp被覆ステントはブタ冠動脈で内皮被覆増加と内膜肥厚抑制を示した。

臨床的意義

臨床応用に成功すれば、CCN5被覆は治癒を損なわずISRを低減し、PCI後のDAPT期間短縮や長期開存の改善に寄与し得る。

限界

• 前臨床段階であり、CCN5被覆ステントの臨床的有効性・安全性はヒト試験での検証が必要。
• 各実験の具体的なサンプルサイズは抄録に明記されていない。

今後の方向性

内皮化、ISR、血栓、DAPT期間に焦点を当てたCCN5被覆ステントの初期臨床試験、ならびにCCN5作動薬や送達システムの開発。