リポタンパク(a)と血栓促進作用：遺伝学的関連研究からのエビデンス

概要

UK Biobank 410,177例で、Lp(a)上昇はMIリスクを強く増加（100 nmol/L当たりHR 1.31）させた一方、VTEとは関連しなかった。さらに、このMIリスクはトロンビン・血小板経路の遺伝スコアで修飾されず、血栓促進機序を支持しない結果であった。

主要発見

• Lp(a)上昇はVTE発症と関連せず（100 nmol/L当たりHR 1.02、p=0.13）。
• Lp(a)上昇はMI発症と強く関連（100 nmol/L当たりHR 1.31、p<0.001）。
• LPA変異/Lp(a)とMIの関連はF2/F5（トロンビン）やGUCY1A3（血小板）遺伝スコアで修飾されなかった。

臨床的意義

Lp(a)関連のMIリスクは主として動脈硬化機序と考えられ、抗血栓療法強化のみでは十分でない可能性が高い。Lp(a)低下療法の優先と、高Lp(a)のみを根拠とした抗凝固は支持されない。

限界

• 観察研究であり残余交絡を完全には排除できない
• UK Biobankの人種構成等により一般化可能性に制限がある

今後の方向性

抗血栓戦略と独立して、Lp(a)低下療法がMIを減少させるかを検証し、酸化リン脂質など動脈硬化性経路の解明を進める。