循環RNAは血管細胞分化に伴い増加し、血管疾患のバイオマー ク となる

概要

iPSC分化の連日RNA解析で、MYC低下とスプライシング因子抑制に連動したcircRNAの全体的増加が確認された。一方、患者では特定のcircRNAが動脈硬化組織・PBMCで低下し、COL4A1/2・HSPG2・YPEL2由来circRNAパネルが組織AUC0.79、血液AUC0.73で疾患を鑑別した。

主要発見

• EC・SMC成熟でcircRNAが全体的に増加し、397/214種が2倍超上昇（補正P<0.05）。
• 成熟に伴うMYC低下とスプライシング因子（SRSF1・SRSF2等）の抑制がcircRNA変動と連動。
• 患者ではcircRNAが動脈硬化組織とPBMCで低下し、COL4A1/2・HSPG2・YPEL2由来パネルが疾患を鑑別（組織AUC0.79、PBMC AUC0.73）。

臨床的意義

circRNAパネルは、動脈硬化の非侵襲的診断・リスク層別化検査へ発展し得る。測定法の標準化と前向き検証が必要である。

限界

• 臨床検証コホートと転帰評価が限定的で、前向き予後評価がない
• MYCやスプライシング変化とcircRNA生合成の因果性はin vivoで未証明

今後の方向性

circRNAパネルの多施設前向き検証、アッセイ標準化、circRNA生合成と血管リモデリング・転帰を結ぶin vivo機序研究。