大規模マルチオミックスにより左室駆出率低下／保たれた心不全の薬剤標的を同定

概要

42万人超を対象とするメンデルランダム化により、HFrEFで70個、HFpEFで10個の因果的標的が同定され、両者はほぼ非重複でサブタイプ別治療の必要性が示されました。創薬可能な候補としてHFrEFでIL6R・ADM・EDNRA、両サブタイプでLPAが挙げられ、多民族集団17万人超でも再現されました。

主要発見

• HFrEFで70個、HFpEFで10個の因果標的を同定し、うち58個は新規でサブタイプ間で非重複でした。
• HFrEFにおけるユビキチン・プロテアソーム系、SUMO経路、炎症、ミトコンドリア代謝の関与を支持しました。
• 創薬候補としてHFrEFでIL6R・ADM・EDNRA、両サブタイプでLPAを提示し、14座位をHFrEFとして再分類しました。

臨床的意義

直ちに診療を変更するものではありませんが、IL6R・ADM・EDNRA・LPAなどの優先標的は、サブタイプ特異的治療の試験設計やバイオマーカー戦略に有用です。

限界

• 因果推論はMRの前提と水平多面発現の影響に依存
• 臨床的有用性は介入試験での検証が必要

今後の方向性

優先経路（IL6R、ADM/EDNRAシグナル、LPA低下など）を標的とするサブタイプ別登録とバイオマーカー層別化を組み込んだ前向き試験。