心筋細胞PRL2はAMPKα2の直接脱リン酸化を介して心肥大を促進する

概要

本研究は、PRL2がAMPKα2に直接結合して脱リン酸化し、病的心肥大・線維化・機能障害を促進することを示した。心肥大組織（マウスおよびヒト心不全）でPRL2の上昇を認め、PRL2欠損はAMPKシグナルを維持し、Ang IIおよびTACモデルでリモデリングを軽減した。

主要発見

• PRL2はマウスの心肥大心筋およびヒト心不全組織で有意に上昇している。
• PRL2欠損はAng II投与および大動脈縮窄モデルで心肥大・線維化・機能障害を軽減する。
• PRL2はAMPKα2に直接結合し脱リン酸化してAMPKシグナルを抑制し、AMPK活性の維持がリモデリングを緩和する。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、PRL2を標的化してAMPK活性を温存できれば、病的心肥大や心不全の予防・改善が期待できる。選択的PRL2阻害薬や分解誘導薬の創製が求められる。

限界

• 生体内での薬理学的PRL2阻害の検証がない前臨床研究である。
• 大動物モデルでの再現性や安全性評価など、トランスレーションの検証が必要。

今後の方向性

選択的PRL2阻害薬・分解誘導薬の開発、原因別心肥大での有効性検証、大動物での安全性と標的占有率の評価、心筋代謝指標の統合を進める。