SGLT2阻害薬は心筋エネルギー代謝を保持してアントラサイクリン心毒性を大型動物モデルで予防する

概要

大型動物のランダム化試験で、エンパグリフロジンは20mgでLVEFを保持（57.5%対47.0%）し、AICイベントをゼロにしました。ケトン体利用亢進、心筋エネルギー代謝保持、ミトコンドリア構造・機能の改善など用量依存的効果が多面的に確認されました。

主要発見

• LVEFは20mg群で保持（中央値57.5%）し対照群（47.0%）より有意に良好（P=0.027）。
• AICイベントは20mg 0%、10mg 50%、対照72%と用量依存的に抑制。
• 心筋のケトン体取り込み増加、MRSでのエネルギー保持、ミトコンドリア構造・呼吸の改善を確認。

臨床的意義

アントラサイクリン投与患者に対するエンパグリフロジン予防投与の可能性が示され、至適用量（20mgなど）・投与タイミングの臨床検証が求められます。

限界

• 前臨床（ブタ）でありヒトへの一般化に不確実性
• 単一レジメン・雌個体中心で外的妥当性に制約

今後の方向性

アントラサイクリン投与患者を対象にSGLT2阻害薬予防の無作為化試験を実施し、バイオマーカー・画像サブ解析でエネルギー機序を検証する。