膠原産生性SiglecF陽性好中球の増加による歯周病関連心筋線維化

概要

複数コホートとマウスモデルにより、持続する歯周病がGM-CSF/TGFβ–PPARγ依存性に誘導されるSiglecF陽性好中球の拡大を介して心筋梗塞後リモデリングを悪化させることが示されました。これらの好中球は膠原沈着・線維芽細胞活性化を担い、枯渇により心筋線維化が軽減されました。

主要発見

• 短期ではなく持続する歯周病が人・マウスで心筋梗塞後の線維化と心機能を悪化。
• 歯周病では骨髄好中球がGM‑CSF/TGFβ・PPARγ依存的に長寿命SiglecF陽性好中球へ偏倚。
• SiglecF陽性好中球は梗塞心で膠原沈着と線維芽細胞活性化を引き起こし、枯渇で線維化が軽減。

臨床的意義

心筋梗塞患者の診療に口腔評価・歯周病管理を組み込む意義が示唆されます。SiglecF陽性好中球やGM‑CSF/TGFβ–PPARγ経路の標的化は新規抗線維化療法の候補となり得ます。

限界

• ヒトでの因果関係は推測であり介入試験は未実施
• 性差・種差の可能性（雄マウス中心）、コホートの未測定交絡

今後の方向性

口腔衛生介入や好中球標的治療が心筋梗塞後線維化を抑制できるか検証し、SiglecF陽性好中球バイオマーカーのリスク層別化有用性を検証する。