SUPV3L1/ELAC2によるmecciRNAの迅速分解は外因性mecciRNAを用いた心不全治療の新機軸を提供する

概要

本研究は、SUPV3L1/ELAC2複合体がミトコンドリア環状RNAを迅速に分解し、TRAP1/CypDを介してmPTPとROSを制御することを明らかにしました。2つのマウス心不全モデルで外因性mecciRNAはTRAP1増加とROS抑制を介して心筋保護を示し、RNA治療の新たな可能性を示しました。

主要発見

• mecciRNAはSUPV3L1（ヘリカーゼ）/ELAC2（エンドリボヌクレアーゼ）複合体により迅速に分解される。
• mecciRNAはTRAP1とCypDを介してmPTP開口とミトコンドリアROSを調節する。
• 外因性mecciRNAはTRAP1を増加させROSを抑制し、ドキソルビシンおよび圧負荷心不全モデルで心筋保護を示した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、mecciRNA分解の抑制や治療用mecciRNA投与により、ミトコンドリア傷害経路を直接調節して心不全治療を補完し得ます。

限界

• 前臨床（マウス・培養）研究であり、ヒトでの投与法・用量・長期安全性は未検証。
• 外因性RNAのオフターゲット作用や体内分布の厳密な評価が必要。

今後の方向性

mecciRNA送達プラットフォームの開発、薬物動態・安全性評価、SUPV3L1/ELAC2やTRAP1/CypD軸を標的とする低分子/アンチセンス戦略の検討。