高齢者における石灰化大動脈弁疾患の血漿プロテオミクス評価

概要

CHSでのアプタマープロテオミクスによりAVC関連タンパク質を同定し、AGES-RSでCXCL12・KLKB1・レプチンを再現しました。メンデルランダム化はKLKB1高値がAVC低値と因果的に関連することを支持し、KLKB1を治療標的候補として示唆します。

主要発見

• CHSで6蛋白がAVCと有意に関連し、CXCL12・KLKB1・レプチンがAGES-RSで再現。
• メンデルランダム化により、KLKB1高値がAVC低値と因果的（防御的）に関連することが支持。
• CXCL6はAS発症と正の関連を示し、CXCL12やKLKB1は新規の生物学的経路を示唆。

臨床的意義

現時点で臨床検査ではないものの、KLKB1経路の修飾はCAVD予防戦略として検討可能であり、CXCL12やレプチンはリスク生物学の精緻化やバイオマーカーパネル設計に資する可能性があります。

限界

• アプタマー法特有のバイアスの可能性と機能的検証の不足。
• 観察研究で残余交絡の可能性があり、MRは利用可能な遺伝子器具と転帰に制約。

今後の方向性

弁間質細胞・動物モデルでのKLKB1機序解明、カリクレイン経路を標的とした創薬・ドラッグリポジショニング、CAVDリスクのプロテオミクスパネルの前向き検証。